Пробив в борбата с рака? Изкуствен интелект откри обещаваща лекарствена комбинация

Платформата MAESTRO на учени от UCLA откроява берберина като партньор на ензалутамида и отчита синергия в няколко модела. Клинично доказателство все още няма.

Изкуствен интелект, разработен от екип на Калифорнийския университет в Лос Анджелис (UCLA), идентифицира потенциална лекарствена комбинация срещу резистентен рак на простатата. Платформата MAESTRO е посочила берберина като обещаващ партньор на ензалутамида. Данните засега идват само от лабораторни модели.

Технологията използва големи езикови модели. Те анализират натрупани научни данни за механизми на действие на лекарства. Анализират и начините, по които туморните клетки избягват терапията. След това системата подрежда възможни комбинации. Освен класация, тя предлага и биологично обяснение защо съчетанието може да работи.

3592 съединения в търсене на работеща двойка

Ензалутамидът е стандартно лекарство при рак на простатата. То блокира сигналите на андрогенния рецептор. От тези сигнали често зависи растежът на туморните клетки. С времето обаче част от туморите активират алтернативни пътища. Така развиват резистентност и ефектът отслабва.

С MAESTRO учените са проверили 3592 естествени съединения в комбинация с ензалутамид. Алгоритъмът е извел 150 кандидати с най-висок потенциал за последващи тестове. Всеки кандидат е оценяван над 100 пъти. Целта е била да се провери стабилността на класирането.

В триизмерни модели на туморни клетки 23 съединения са показали по-силен противораков ефект при комбинация. Ефектът е бил по-добър от самостоятелно приложение на ензалутамид. Берберинът е отчетен като най-последователния кандидат в тези тестове.

Синергия в четири модела на резистентност

Комбинацията от берберин и ензалутамид е показала синергичен ефект в четири различни модела на рак на простатата. Всеки модел е имал различен механизъм на резистентност. Според първия автор Джеймс Ч. Х. Ло именно постоянството е било изненадата. Ефектът се е запазил, въпреки различните начини, по които клетките избягват лечението.

Допълнителни анализи свързват комбинацията с повишена активност на AMPK. Това е път, който участва в клетъчната енергия и стреса. Паралелно е отчетено потискане на mTORC1. Този комплекс е свързан с растежа и оцеляването на клетките. Наблюдавани са и други промени. Сред тях са повишен клетъчен стрес и по-слаба репликация на ДНК. Отчетено е и забавяне на клетъчния цикъл.

Какво следва и какво не бива да се обещава

Старшият автор Нийл Лин посочва, че търсенето на лекарствени комбинации често е бавно. Обикновено разчита на мащабно експериментално пресяване. Понякога се гради и на хипотези от отделни публикации. Според него MAESTRO може да ускори избора на най-смислените комбинации за тестване. Платформата обединява налични биомедицински знания. Така може да предлага варианти с ясна биологична логика.

Изследователите подчертават ключовото ограничение. Берберинът и ензалутамидът не са доказана терапия за пациенти с резистентен рак на простатата. Резултатите са от клетъчни и триизмерни лабораторни модели. Следващите стъпки включват тестове върху туморни модели от пациенти. Планирани са и последващи опити с животни.

Още новини в категория Технологии

Последвайте ни в Telegram: https://t.me/p26news